Vom Royal Veterinary College geleitete Forschung legt nahe, dass die Blockierung von CDK8/19 Knorpel schützen, Entzündungen verringern und mehrere an Arthrose beteiligte Prozesse beeinflussen könnte — klinische Studien sind jedoch weiterhin erforderlich.
Eine neue Studie unter Leitung von Forschern des Royal Veterinary College (RVC) hat ein vielversprechendes Wirkstoffziel identifiziert, das langfristig die Behandlung von Arthrose sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin verändern könnte.
Die am 25. August 2026 in Bone Research veröffentlichte Forschung ergab, dass die Hemmung von Proteinen, die als cyclinabhängige Kinasen 8 und 19 (CDK8/19) bekannt sind, positive Effekte auf Knorpelzellen, Entzündungswege und knochenbezogene Prozesse hatte, die mit Arthrose (OA) in Verbindung stehen. Die stärksten In-vivo-Belege stammten von Mäusen, die die Erkrankung auf natürliche Weise entwickeln.
Die Ergebnisse sind besonders bedeutsam, weil es derzeit kein zugelassenes krankheitsmodifizierendes Arthrosemedikament gibt, das den zugrunde liegenden Krankheitsprozess zuverlässig stoppt oder umkehrt. Bestehende Behandlungen zielen vor allem darauf ab, Schmerzen zu kontrollieren, die Beweglichkeit zu erhalten und die Lebensqualität zu verbessern.
Die Forschung befindet sich jedoch weiterhin im präklinischen Stadium. Es wurde noch nicht gezeigt, dass der Hemmstoff Arthrose bei Menschen oder lebenden Pferden rückgängig machen kann, und er ist keine zugelassene OA-Behandlung.
Wichtigste Ergebnisse auf einen Blick
| Untersuchter Bereich | Was die Forscher herausfanden | Warum es wichtig ist |
|---|---|---|
| Knorpelzellen | Die CDK8/19-Hemmung förderte Gene, die mit gesundem Knorpel verbunden sind, und unterdrückte gleichzeitig Prozesse, die mit Knorpeldegeneration und abnormaler Mineralisierung zusammenhängen | Deutet auf einen möglichen knorpelschützenden Effekt hin |
| Menschliche Zellmodelle | Die positiven Veränderungen blieben selbst unter entzündlichen, OA-ähnlichen Bedingungen bestehen | Liefert Hinweise darauf, dass der Mechanismus für die menschliche Biologie relevant ist |
| Knorpelzellen von Pferden | Primäre equine Chondrozyten zeigten nach der Behandlung günstige Veränderungen bei knorpelbezogenen Genen | Unterstützt weitere Untersuchungen zur Arthrose bei Pferden |
| Entzündung | Der Hemmstoff verringerte mehrere Entzündungsreaktionen in Makrophagenmodellen im Labor | OA betrifft das gesamte Gelenk und nicht nur den Knorpel |
| Mäuse mit Arthrose | Behandelte Mäuse zeigten eine verbesserte Gangart und Leistung auf dem Laufband sowie niedrigere Blutmarker, die mit Entzündung und oxidativem Stress verbunden sind | Liefert In-vivo-Belege für therapeutisches Potenzial |
| Gelenkstruktur | Die Behandlung veränderte die Knorpelzusammensetzung und verringerte abnorme mineralisierte Brücken in den Wachstumsfugen des Mausmodells | Deutet auf Wirkungen hin, die über eine einfache Schmerzlinderung hinausgehen |
| Klinische Anwendung | Noch nicht etabliert | Studien am Menschen und in der Veterinärmedizin sind weiterhin erforderlich |
Warum Arthrose weiterhin eine so große therapeutische Herausforderung ist
Arthrose ist die weltweit häufigste Form von Arthritis. Statt lediglich eine Frage des „Verschleißes“ von Knorpel zu sein, wird sie heute als Erkrankung des gesamten Gelenks verstanden, an der Knorpeldegeneration, Veränderungen des Knochens unter dem Knorpel, Entzündungen, ein veränderter Zellstoffwechsel und weitere strukturelle Veränderungen beteiligt sind.
Die Weltgesundheitsorganisation schätzt, dass im Jahr 2019 weltweit etwa 528 Millionen Menschen mit Arthrose lebten — mehr als doppelt so viele wie 1990 geschätzt. Das Knie ist das am häufigsten betroffene Gelenk, gefolgt von Hüfte und Hand.
Häufige Symptome sind:
- Gelenkschmerzen;
- Steifheit;
- Schwellungen;
- eingeschränkter Bewegungsumfang;
- Schwierigkeiten beim Gehen oder Sport;
- fortschreitender Funktionsverlust.
Die Erkrankung ist auch in der Veterinärmedizin ein großes Problem.
Veröffentlichte Fachliteratur über Pferde schätzt häufig, dass OA etwa 50 % der Pferde im Alter von 15 Jahren oder älter betrifft, wobei die Prävalenz bei sehr alten Pferden deutlich zunimmt. Arthrose ist zudem eine wichtige Ursache für Lahmheit bei Pferden, Leistungsabfall im Sport und eine verminderte Lebensqualität.
Dadurch wird eine Therapie, die die zugrunde liegende Biologie der OA verändern kann — statt lediglich Symptome zu kontrollieren — zu einem wichtigen Forschungsziel sowohl für die Human- als auch für die Tiermedizin.
Was sind CDK8 und CDK19?
CDK8 und CDK19 sind eng verwandte Proteinkinasen, die an der Regulierung der Gentranskription beteiligt sind. Sie beeinflussen im Wesentlichen, welche zellulären Programme ein- oder ausgeschaltet werden.
Das vom RVC geleitete Team interessierte sich für diesen Signalweg, nachdem es Verbindungen untersucht hatte, die auf transkriptionelle und epigenetische Mechanismen abzielen.
Eine der anfänglich vielversprechenden Verbindungen war BI-1347. Weitere Experimente führten die Forscher dazu, sich auf einen anderen potenten CDK8/19-Hemmstoff zu konzentrieren, der als MSC2530818 oder MSC-818 bekannt ist.
Die Forscher interessierten sich besonders für diesen Signalweg aufgrund seiner Wirkungen auf Chondrozyten — die Zellen, die für die Bildung und Erhaltung von Knorpel verantwortlich sind.
Chondrozytenhypertrophie könnte ein wichtiger Teil der Arthrose sein
Gesunde artikuläre Chondrozyten erhalten normalerweise die Knorpelmatrix, die eine reibungslose Bewegung der Gelenke ermöglicht.
Bei Arthrose beginnen einige Chondrozyten jedoch, sich eher wie Zellen zu verhalten, die am normalen Knochenwachstum beteiligt sind. Sie treten in einen Prozess ein, der als Chondrozytenhypertrophie bezeichnet wird und mit verändertem Knorpelstoffwechsel, Mineralisierung und fortschreitenden Gelenkschäden verbunden ist.
Die Forscher fanden heraus, dass die Blockierung von CDK8/19 Chondrozyten in Richtung eines Zustands verschob, den sie als stärker pro-anabol, anti-katabol und anti-hypertroph beschrieben.
Einfacher ausgedrückt zeigten behandelte Zellen:
mehr Aktivität, die mit der Erhaltung gesunden Knorpels verbunden ist, während sie weniger Aktivität zeigten, die mit Knorpelzerstörung und abnormaler Mineralisierung verbunden ist.
Dies ist ein Grund, warum die CDK8/19-Hemmung als mögliche krankheitsmodifizierende Strategie bei Arthrose betrachtet wird, statt lediglich als eine weitere Methode zur Schmerzkontrolle.
In menschlichem Arthrosegewebe wurden Hinweise gefunden
Die Forschung stützte sich nicht ausschließlich auf Mauszellen.
Als die Forscher menschlichen arthrotischen Knorpel untersuchten, fanden sie CDK8, MED12 und phosphoryliertes STAT1, die sich um Knorpelläsionen konzentrierten. Dies unterstützt die Möglichkeit, dass dieser biologische Signalweg an der Pathologie der menschlichen OA beteiligt ist.
Auch menschliche mesenchymale Zellen, die in Richtung Knorpel differenziert wurden, reagierten in Laborexperimenten auf die CDK8/19-Hemmung. Unter entzündlichen Bedingungen, die Aspekte der OA nachahmen sollten, erhöhte die Behandlung die Expression mehrerer knorpelassoziierter Gene und unterdrückte gleichzeitig ADAMTS5, ein Enzym, das am Abbau der Knorpelmatrix beteiligt ist.
Dadurch sind die Ergebnisse für die menschliche Erkrankung relevanter als Ergebnisse, die allein aus einem Mausmodell stammen.
Dennoch gilt: Experimente mit menschlichen Zellen und menschlichen Gewebeproben sind nicht dasselbe wie die Behandlung eines menschlichen Patienten. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit sind weiterhin unbekannt.
Warum die Studie auch für Pferde wichtig ist
Ein besonders interessanter Aspekt der Forschung ist die direkte Untersuchung von equinen Knorpelzellen.
Die Forscher isolierten primäre artikuläre Chondrozyten von sechs skelettreif entwickelten Pferden im Alter zwischen drei und 24 Jahren. Die Pferde waren aus Gründen eingeschläfert worden, die weder mit der Forschung noch mit Gelenkverletzungen zusammenhingen.
Als diese Zellen MSC-818 ausgesetzt wurden, beobachteten die Forscher günstige Veränderungen bei mehreren Genen, die mit der Knorpelgesundheit verbunden sind.
Unter entzündlichen Bedingungen mit Interleukin-1 beta (IL-1β) erhöhte die Behandlung die Expression knorpelbezogener Marker, darunter COL2A1 und MATN3, während die Expression von ADAMTS5 reduziert wurde.
Diese Ergebnisse liefern eine biologische Grundlage dafür, die CDK8/19-Hemmung als mögliche Behandlung der equinen Arthrose zu untersuchen.
Es gibt jedoch einen wichtigen Unterschied:
Die Studie testete Knorpelzellen von Pferden im Labor. Sie behandelte keine Pferde mit Arthrose.
Klinische Studien an Pferden wären daher erforderlich, bevor beurteilt werden könnte, ob dieser Ansatz Lahmheit, Schmerzen, Beweglichkeit oder die langfristige Gelenkgesundheit bei tatsächlichen equinen Patienten verbessert.
Was geschah, als Forscher Mäuse mit Arthrose behandelten?
Der wichtigste In-vivo-Teil der Studie umfasste männliche STR/Ort-Mäuse, einen Stamm, der mit zunehmendem Alter spontan Arthrose entwickelt.
Dies unterscheidet sich von einigen experimentellen Modellen, in denen OA künstlich durch Operation oder Verletzung erzeugt werden muss. Das STR/Ort-Modell ermöglicht es Wissenschaftlern daher, Prozesse im Zusammenhang mit einer natürlich entstehenden Erkrankung zu untersuchen, auch wenn Arthrose bei Mäusen die Erkrankung beim Menschen oder Pferd nicht vollständig nachbilden kann.
Die Forscher begannen mit der Behandlung, als die Mäuse 22 Wochen alt waren, nachdem sich die OA-Pathologie bereits zu entwickeln begonnen hatte.
Sechs Mäuse erhielten MSC-818 in einer Dosis von 5 mg/kg oral dreimal pro Woche über 12 Wochen, während fünf Kontrolltiere die Vehikelbehandlung erhielten.
Die Beweglichkeit verbesserte sich
In Woche 11 untersuchten die Forscher die Mäuse mit einem laufbandbasierten System zur Ganganalyse.
Alle mit MSC-818 behandelten Tiere absolvierten die Laufbandaufgabe erfolgreich, verglichen mit 60 % der Kontrollgruppe.
Die Behandlung korrigierte außerdem Aspekte der krankheitsbedingten Gangasymmetrie.
Diese funktionellen Ergebnisse sind wichtig, weil eine Behandlung, die Laborbiomarker verändert, ohne die Bewegung zu verbessern, nur begrenzte klinische Relevanz haben könnte.
Blutmarker für Entzündung und oxidativen Stress sanken
Die Forscher maßen außerdem zwei Blutbiomarker:
- IL-1β, verbunden mit Entzündung;
- Malondialdehyd (MDA), ein Marker für oxidativen Stress.
Beide Werte waren nach der Behandlung mit dem CDK8/19-Hemmstoff reduziert.
Die behandelten Mäuse zeigten außerdem weniger von der abnormalen Gewichtszunahme, die im STR/Ort-Krankheitsmodell beobachtet wurde.
Auch im Inneren des Gelenks waren Veränderungen sichtbar
Die verbesserte Beweglichkeit ging mit biologischen und strukturellen Veränderungen einher.
Die histologische Untersuchung zeigte Veränderungen in der Knorpelzusammensetzung, darunter eine verstärkte Ablagerung von Proteoglykanen. Diese wichtigen Moleküle helfen dem Knorpel, Wasser zu speichern und mechanischer Belastung standzuhalten.
Die Forscher beobachteten außerdem einen Anstieg von Chondromodulin-1 und Matrilin-3, Proteinen, die mit der Knorpelbiologie verbunden sind.
Mithilfe hochauflösender Mikro-Computertomographie (Mikro-CT) untersuchten die Forscher kleine Brücken aus mineralisiertem Gewebe, die sich in den Wachstumsfugen von STR/Ort-Mäusen entwickeln und in diesem Modell mit einer Verschlechterung der Erkrankung zusammenhängen.
Behandelte Mäuse entwickelten weniger mineralisierte Brücken, und die Brücken, die sich bildeten, waren weniger dicht.
Zusammengenommen zeigen die Ergebnisse, dass die CDK8/19-Hemmung mehrere Aspekte der Erkrankung beeinflusste, statt lediglich die Bewegungsweise der Tiere zu verändern.
Die Behandlung könnte sowohl Entzündungen als auch Knorpel beeinflussen
Arthrose wird zunehmend als Erkrankung erkannt, die weit mehr als nur Knorpel betrifft.
Knochen, Synovialgewebe, Immunzellen, mechanische Belastung und entzündliche Signalwege können alle zum Fortschreiten der Erkrankung beitragen.
Die Forscher untersuchten deshalb die Wirkung der CDK8/19-Hemmung auf Makrophagen, Immunzellen, die an Entzündungsreaktionen beteiligt sind.
Wenn im Labor gewonnene Makrophagen entzündlichen Reizen ausgesetzt wurden, verringerte MSC-818 unter bestimmten experimentellen Bedingungen die Aktivität mehrerer entzündlicher Gene, darunter IL1B, IL6 und TNFA.
Die Studie fand außerdem Wirkungen auf Osteoklasten und Osteoblasten — Zellen, die für Knochenabbau beziehungsweise Knochenbildung verantwortlich sind.
Diese Kombination ist bedeutsam, weil sie darauf hindeutet, dass eine gezielte Beeinflussung von CDK8/19 potenziell die gesamte arthrotische Gelenkumgebung beeinflussen könnte, nicht nur den Knorpel.
Bedeutet das, dass Wissenschaftler ein Heilmittel für Arthrose gefunden haben?
Nein.
Die Ergebnisse sind vielversprechend, aber die CDK8/19-Hemmung als etabliertes Heilmittel für Arthritis zu beschreiben, würde weit über die vorhandenen Belege hinausgehen.
Die Studie liefert präklinische Belege für ein krankheitsmodifizierendes Potenzial.
Sie zeigt noch nicht, dass:
- CDK8/19-Hemmstoffe Arthrose bei Menschen rückgängig machen;
- die Medikamente Arthrose bei Pferden rückgängig machen;
- eine Langzeitbehandlung bei beiden Spezies sicher ist;
- Verbesserungen nach dem Ende der Behandlung bestehen bleiben;
- dieselbe Dosis oder Verabreichungsform bei Patienten funktionieren würde;
- die Behandlung bestehenden Strategien zur Behandlung der OA überlegen ist.
In den Mausdaten gibt es noch eine weitere wichtige Nuance. Obwohl die Forscher bedeutsame Verbesserungen bei Beweglichkeit, Biomarkern und mehreren Gelenkparametern beobachteten, berichtete die Studie keinen signifikanten Effekt auf den konventionellen histologischen OARSI-Score. Die Autoren vermuten, dass dies Einschränkungen dieser Bewertungsmethode bei der Erfassung bestimmter zellulärer und das gesamte Gelenk betreffender Behandlungseffekte widerspiegeln könnte. Das Ergebnis unterstreicht jedoch die Notwendigkeit größerer bestätigender Studien.
Das Mausexperiment war außerdem klein, mit insgesamt 11 Tieren, und verwendete nur männliche Mäuse. Diese Faktoren sind wichtig, wenn beurteilt wird, wie zuverlässig die Ergebnisse auf wesentlich größere und biologisch unterschiedliche Spezies übertragen werden können.
Warum ein krankheitsmodifizierendes Arthrosemedikament ein großer Fortschritt wäre
Die moderne OA-Behandlung kann bei der Kontrolle von Symptomen sehr wertvoll sein, konzentriert sich aber im Allgemeinen auf das Management statt auf die Umkehrung einer bereits etablierten strukturellen Erkrankung.
Abhängig vom Patienten und dem betroffenen Gelenk können aktuelle Strategien Bewegung und Rehabilitation, Gewichtsmanagement, sofern angemessen, schmerzlindernde oder entzündungshemmende Medikamente, Injektionen sowie in schweren Fällen beim Menschen einen Gelenkersatz umfassen.
Forscher weltweit untersuchen potenzielle krankheitsmodifizierende Arthrosemedikamente (DMOADs), die strukturelle Verschlechterung verlangsamen oder die Gelenkbiologie verbessern könnten.
Bisher ist jedoch kein krankheitsmodifizierendes Arzneimittel in die routinemäßige klinische Anwendung gelangt, das das Fortschreiten der OA zuverlässig aufhält.
Die CDK8/19-Hemmung reiht sich daher in einen äußerst wichtigen — und schwierigen — Bereich der Arthrose-Medikamentenentwicklung ein.
Was muss als Nächstes geschehen?
Die RVC-Forscher erklären, dass das nächste Ziel darin besteht, von der präklinischen Untersuchung zu Proof-of-Concept-Studien in Patientenpopulationen überzugehen.
Künftige Forschung wird mehrere Aspekte klären müssen, bevor die CDK8/19-Hemmung zu einer realen Arthrosebehandlung werden könnte:
- Sicherheit — Feststellung, ob wirksame Dosen ohne unvertretbare unerwünschte Wirkungen verabreicht werden können.
- Optimale Dosierung — Bestimmung der erforderlichen Menge, Häufigkeit und Behandlungsdauer.
- Langzeitwirksamkeit — Nachweis, dass Verbesserungen eine dauerhafte Krankheitsmodifikation und nicht nur vorübergehende Veränderungen darstellen.
- Struktureller Nutzen — Nachweis einer bedeutenden Erhaltung oder Wiederherstellung von Gelenkgewebe.
- Ergebnisse zu Schmerz und Mobilität — Beleg, dass biologische Verbesserungen zu Vorteilen führen, die für Patienten relevant sind.
- Wirksamkeit über Spezies hinweg — unabhängiger Nachweis der Wirksamkeit bei Menschen, Pferden oder anderen Tieren, statt anzunehmen, dass die Ergebnisse zwischen Spezies übertragbar sind.
- Größere kontrollierte Studien — Bestätigung der Ergebnisse in deutlich größeren Populationen.
Was die Studie heute für Pferdehalter bedeutet
Für Pferdehalter, die mit Arthritis zu tun haben, ist die Forschung ermutigend — aber sie verändert die aktuellen Behandlungsempfehlungen noch nicht.
Derzeit gibt es keine kommerziell zugelassene CDK8/19-basierte Arthrosetherapie, die Pferdehalter oder Tierärzte auf Grundlage dieser Studie anwenden sollten.
Pferde mit Steifheit, nachlassender Leistung, verkürztem Schritt, Schwierigkeiten beim Wenden, Gelenkschwellungen oder anhaltender Lahmheit sollten weiterhin tierärztlich untersucht werden. Behandlung und Management hängen unter anderem vom betroffenen Gelenk, vom Schweregrad der Erkrankung, vom Alter, von der Arbeitsbelastung und vom individuellen Gesundheitszustand des Pferdes ab.
Die wichtigste Bedeutung dieser Forschung liegt in dem, was sie künftig ermöglichen könnte: eine Therapie, die darauf ausgelegt ist, die biologischen Prozesse zu verändern, die Arthrose antreiben, statt nur Symptome zu behandeln.
Ein vielversprechender Schritt — aber noch keine Behandlung
Die vom RVC geleitete Studie liefert ungewöhnlich breite Belege für CDK8/19 als Arthroseziel.
Die Forscher beobachteten positive Effekte in Maus-Knorpelmodellen, aus Menschen gewonnenen Zellen, equinen Knorpelzellen, Modellen von Entzündungszellen und lebenden Mäusen mit spontaner Arthrose. Sie identifizierten außerdem CDK8-bezogene Aktivität um Läsionen in menschlichem arthrotischem Knorpel.
Diese speziesübergreifenden und das gesamte Gelenk betreffenden Belege machen die CDK8/19-Hemmung zu einem interessanten Kandidaten für die weitere Entwicklung.
Derzeit lautet die angemessene Schlussfolgerung jedoch nicht, dass Arthrose geheilt wurde, sondern dass Wissenschaftler einen glaubwürdigen neuen Signalweg identifiziert haben, der möglicherweise eines Tages zu einer krankheitsmodifizierenden Behandlung führen kann.
Ob sich dieses Potenzial in eine sichere und wirksame Therapie für Menschen, Pferde oder andere Tiere übersetzen lässt, wird von den nächsten Phasen der Forschung abhängen.
Häufig gestellte Fragen
Welche neue Arthrosebehandlung wird untersucht?
Forscher untersuchen Medikamente, die CDK8 und CDK19 hemmen — Proteine, die an der Regulierung der zellulären Genaktivität beteiligt sind. Eine Verbindung namens MSC-818 erzielte vielversprechende Ergebnisse in Laborexperimenten und einem Arthrose-Mausmodell.
Können CDK8/19-Hemmstoffe Arthrose heilen?
Derzeit gibt es keine Belege dafür, dass sie Arthrose bei Menschen oder Pferden heilen. Die Forschung ist präklinisch und zeigt therapeutisches Potenzial, aber keine etablierte klinische Wirksamkeit.
Wurde die Behandlung an Pferden getestet?
Nicht an lebenden Pferden. Die Forscher testeten den Hemmstoff an primären Knorpelzellen von sechs Pferden, wo er unter normalen und entzündlichen Bedingungen mehrere günstige Veränderungen der Genexpression bewirkte.
Wurde sie bei menschlicher Arthrose getestet?
Die Forscher untersuchten aus Menschen gewonnene knorpelbildende Zellen und analysierten menschliches arthrotisches Knorpelgewebe. Allerdings wurden im Rahmen dieser Studie keine menschlichen Patienten mit dem Wirkstoff behandelt.
Wann könnte ein neues Arthrosemedikament verfügbar werden?
Derzeit gibt es keinen verlässlichen Zeitplan. Proof-of-Concept-Studien, Sicherheitsbewertungen und kontrollierte klinische Studien wären erforderlich, bevor überhaupt eine behördliche Zulassung in Betracht gezogen werden könnte.
Gibt es bereits Medikamente, die das Fortschreiten der Arthrose stoppen?
Im Jahr 2026 gibt es kein zugelassenes krankheitsmodifizierendes Arzneimittel für die routinemäßige klinische Anwendung, das das Fortschreiten der OA zuverlässig stoppt oder umkehrt. Die gegenwärtige Behandlung konzentriert sich hauptsächlich auf Schmerzen, Funktion und begleitende Risikofaktoren.
